ITK（全称：IL2 Inducible T Cell Kinase）属于 Tec 家族非受体酪氨酸激酶。Tec 家族共有五个成员，ITK 是其中之一，与主要在 B 细胞中表达的 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）为同 源类似物。ITK 主要表达于 T 淋巴细胞，同时在 NK 细胞（自然杀伤细胞）和肥大细胞中也有表达。在 T 细胞中，ITK 的表达水平最高，是调控 T 细胞信号的核心激酶。ITK 基因 的双等位基因突变会导致一种罕见的原发性免疫缺陷病（ITK 缺乏症），患者 T 细胞功能 受损，极易发生 EB 病毒相关的严重淋巴增殖性疾病。此外，在血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）中，也观察到 ITK 的表达显著升高。

      ITK 的信号机制始于 TCR 被抗原激活后，ITK 顺利获得其 PH 结构域被招募至细胞膜，随后被上游激酶 LCK 磷酸化并发生自身磷酸化，激活后的 ITK 直接磷酸化其关键底物磷脂 酶 C-γ1（PLC-γ1），活化的 PLC-γ1 水解膜上的 PIP₂，产生 IP₃和 DAG 两种第二信使，其中 IP₃触发内质网释放钙离子，驱动 NFAT 转录因子从胞质转位至细胞核，而 DAG 则激活 PKC 等下游分子；最终，这些信号级联反应共同启动特定基因的转录，促进 T 细胞的增殖、分化，并调控 Th2、Th9、Th17 等辅助性 T 细胞亚群的功能及细胞因子的产生。

     ITK-HIBIT KI Jurkat 报告基因细胞，顺利获得基因编辑方式将 HiBiT 标签插 入细胞内源的 ITK 基因中。BSJ-05-037 是一种 ITK PROTAC 降解剂，能够有效靶向并降解 T 细胞淋巴瘤细胞系中的 ITK，原理见下图所示。
 

Figure 1. ITK-HIBIT KI Jurkat 细胞模型原理图

Figure 3. Sanger of ITK-HIBIT KI Jurkat.


Figure 2. HiBiT Assay in ITK-HIBIT KI Jurkat(2C150, 24 hours).